«ТРЕХСЛОЙНАЯ»
ВАКЦИНА ПРОТИВ ВИЧ
Алексей Андреев, при содействии отдела пресс-службы
ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора
Более двадцати лет вирусологи во всем мире пытаются создать вакцину против СПИДа.
За это время было предложено более тридцати вакцин-кандидатов, которые вышли на клинические испытания. До последней фазы клинических испытаний пока дошли только две вакцины, однако они оказались неэффективными. И вот новая кандидатная вакцина против ВИЧ, разработанная в наукограде Кольцово. В чем ее особенность и почему она обнадеживает ее создателей?
Об этом мы беседуем с заведующей лабораторией ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора Ларисой Карпенко.
В ноябре Лариса Карпенко защитила диссертацию на соискание ученой степени доктора биологических наук. Ее научным консультантом стал заведующий отделом Александр Ильичёв. Кстати, конец этого года ознаменован на «Векторе» целым «звездопадом» диссертаций. Только в ноябре в центре появились четыре новых доктора и пять кандидатов наук. Четыре ученика Александра Ильичева защитили докторские диссертации.
— В чем специфика вируса иммунодефицита человека, что он так упорно не поддается ученым?
— Со времен Пастера большинство вакцин, которые применяются в отношении различных инфекций, получаются на основе аттенуированного (ослабленного) или инактивированного вируса. Человек после такой вакцинации переносит заболевание в легкой форме и у него развивается иммунитет, препятствующий повторному заражению.
Особенность СПИДа состоит в том, что при ВИЧ-инфицировании такого иммунитета, способного привести к выздоровлению, не образуется, поэтому в данном случае для создания вакцин невозможно использовать живой аттенуированный вирус. Если же попытаться этот вирус инактивировать, то он совершенно меняет свою структуру и также не вызывает иммунного ответа. Поэтому особого оптимизма в успехе создания вакцин против ВИЧ на основе пастеровских принципов нет.
Другая проблема — это чрезвычайно высокая генетическая изменчивость ВИЧ. Вирус очень разнообразен, и это осложняет создание вакцины, которая была бы универсально эффективной в отношении его различных субтипов.
Кроме того, сам вирус нарушает правильную работу иммунной системы, поселяясь в ее клетках и разрушая их. В результате инфицированный человек становится беззащитным перед любой инфекцией. ВИЧ способен нарушить работу нервной системы. Один из белков ВИЧ способен вызвать нейродегенеративные изменения мозга и может быть причиной развития слабоумия. Поэтому вакцина, построенная на основе полноразмерного вируса, может вызвать такие нежелательные эффекты.
— В чем состоит идея вашего подхода?
— Отказаться от использования полноразмерного вируса и перейти к конструированию вакцины на основе отдельных фрагментов его белков.
Как это делается? Сначала проводится анализ структуры вирусных белков и отбираются наиболее важные в иммунологическом плане фрагменты. Отбрасываются те фрагменты, которые, как мы знаем, могут вызвать нежелательные последствия. Затем осуществляется компьютерный дизайн искусственной белковой молекулы, которая синтезируется и используется в вакцине. При этом исходные фрагменты могут браться из разных субтипов ВИЧ, тем самым мы пытаемся бороться с вариабельностью вируса.
Какие звенья иммунной системы необходимо активировать вакциной? Система должна, во-первых, узнать и нейтрализовать вирус сам по себе, в крови. Кроме того, если вирус уже проскочил эту защиту и попал внутрь клетки иммунной системы, тогда эту клетку нужно узнать и уничтожить. В иммунной системе за это отвечают так называемые клетки-киллеры, и вакцина может обучить такие клетки, чтобы они узнавали зараженные вирусом лимфоциты и убивали их. И третье звено — это так называемая слизистая иммунная система. Ее нужно активировать, чтобы блокировать передачу вируса половым путем.
Таким образом, мы разработали вакцину из трех составляющих. Во-первых, молекула, собранная из иммуноактивных фрагментов вируса и предназначенная для стимуляции процесса нейтрализации вируса в крови. Во-вторых, структура из биологически активных фрагментов для обучения клеток-киллеров. Наконец, третья составляющая — это система для стимулирования иммунного ответа на поверхности слизистой.
— То есть вакцина уже готова?
— Нет. На данный момент мы прошли только доклинические испытания. Это означает, что мы проверили экспериментальные образцы на модели лабораторных животных и получили обнадеживающие результаты. Вакцина, с одной стороны, индуцирует ответ, который не позволяет вирусу распространяться, а с другой — не вызывает негативных длительно сохраняющихся изменений в организме животных.
Сейчас мы ожидаем разрешения от Минздрава на начало клинических испытаний, то есть проверки безопасности вакцины на здоровых добровольцах. Сначала на группе из 20 человек, потом из 200. Если окажется, что у них не наблюдается никаких отклонений, то вакцину будут испытывать на группах риска: наркоманах, гомосексуалистах. Здесь уже будут задействованы когорты до 500-700 человек. И, наконец, третья фаза — когорты от 8 до 16 тыс. человек наркозависимых. Если окажется, что за 3-5 лет в группе, которая получала вакцину, заразились, скажем, только 5 %, а в контрольной группе, получавшей плацебо, — 25 %, то можно считать, что вакцина эффективна. Но это мы выясним не раньше чем через шесть лет.
стр. 10
| 
