International Union for Circumpolar Health Ministry of Public Health and Social Development of RF Russian Academy of Medical Sciences Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences Siberian Branch of Russian Academy of Sciences Medical Polar Fund “Science” The Northern Forum

Тезисы докладов

Семинар Инфекционные заболевания в Арктике

Известны данные о повышенной частоте хронического гепатита В (ХГВ) в странах Арктики. Существуют также эпидемиологические свидетельства причинной взаимосвязи между персистирующкй инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), и развитием гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Однако до сих пор неизвестны факторы влияющие на повышенную репликацию ВГВ и малигнизацию ГЦК. В данной работе мы предполагаем, что эндогенный (содержащийся в человеческом теле) диоксин (2,3,7,8-ТХДД) в определённых обстоятельствах является «спусковым крючком» повышенной репликации ВГВ. По контрасту с иммунодепрессивными эффектами очень малых доз 2,3,7,8-ТХДД экспериментальных животных, не была показана иммунотоксичность эндогенного 2,3,7,8-ТХДД у людей, считавшаяся причиной последующих вирусных заболеваний, особенно среди населеняи Арктики, которое потребляет загрязнённую диоксинами морепродукты. С другой стороны, известны данные о способности очень малых доз 2,3,7,8-ТХДД транскрипционным путём увеличивать репликацию человеческих онковирусов. Это увеличение происходит при посредничестве диоксинового рецептора инфекцированной клетки, является дозо-зависимым и определяется количеством «диоксин-чувствительных элементов» (ДЧЭ) в промоторной части вирусного гена. Так, имеющий единственный ДЧЭ вирус ВИЧ-1 транс-активируется концентрацией 2,3,7,8-ТХДД превышающей его эндогенное содержание в 15 раз, в то время как цитомегаловирус содержит 10 ДЧЭ в промоторной части гена, при этом он активируется концентрацией 2,3,7,8-ТХДД которая в 20 раз ниже его эндогенного содержания у людей. Что касается ВГВ, генный промотор этого вируса содержит 4 ДЧЭ, что предполагает активацию ВГВ в пределах концентраций 2,3,7,8-ТХДД ниже 1.0 мМ и выше 0.3 рМ, которые активировали, соответственно, ВИЧ-1 и цитомегаловирус. Другими словами, эффективная для ВГВ концентрация 2,3,7,8-ТХДД совпадает с эндогенным содержанием этого ксенобиотика в общей популяции стран Арктики (прибл. 3.0 нг/кг жира). Понимание того, что молекулярный механизм действия 2,3,7,8-ТХДД на содержащие ДЧЭ вирусные гены опосредован диоксиновым рецептором, будет определять дальнейшие пути изучения роли эндогенного 2,3,7,8-ТХДД в развитии ХГВ и ГЦК у людей с нормальной иммунной системой. Кроме того, учёт рецепторного механизма поможет в поиске антагонистов связывания 2,3,7,8-ТХДД с диоксиновым рецептором, а также ингибиторов блокирующих связывание рецепторного комплекса с ДЧЭ вирусного гена. В качестве таковых антагонистов и ингибиторов будут использованы уже известные лекарственные вещества, такие как салициламид, а также натуральные соединения вроде плоских биофлавоноидов зелёного чая.

Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции

© 1996-2005, Сибирское отделение Российской Академии медицинских наук, Новосибирск
Последнее обновление: 06-Jul-2012 (11:52:05)