International Union for Circumpolar Health Ministry of Public Health and Social Development of RF Russian Academy of Medical Sciences Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences Siberian Branch of Russian Academy of Sciences Medical Polar Fund “Science” The Northern Forum

Тезисы докладов

Здоровье и окружающая среда

Наблюдаемое увеличение у северных народов частоты хронических инфекций и вирус-специфических опухолей - рака шейки матки, носоглоточной саркомы и ряда лимфом - связывают с повышенной репликацией, соответственно, вируса папилломы человека (ВПЧ) и вируса Эпстейн-Барра (ВЭБ). Поскольку частью традиционной диеты жителей Заполярья являются контаминированные 2,3,7,8-ТХДД жиры морских животных, считалось, что путём подавления иммуннуой системы этот диоксин ослабляет антивирусную резистентность человека. Однако известно, что хотя максимальные из наблюдаемых у северян концентрации эндогенного диоксина могут вызывать иммунодепрессию у экспериментальных животных, но они недостаточны для подавления антивирусного иммунитета у людей. В данной работе описан механизм прямого активирующего действия эндогенного диоксина на репликацию ассоциированных с малигнизицией персистирующих человеческих вирусов (АМПВ). Все АМПВ содержат «диоксин-чувствительные элементы» (ДЧЭ) в промоторной части их генов. Содержащий единственный ДЧЭ ВИЧ-1 транс-активируется дозой диоксина в 15 раз выше среднего эндогенного содержания диоксина (СЭСД) у жителей Заполярья. АМПЧ с множественными ДЧЭ (как цитомегаловирус, содержащий десять ДЧЭ) уже активируется дозой диоксина, которая в 30 раз меньше СЭСД. Во всех случаях активация диоксином транскрипции вирусного генома опосредована специфичным диоксиновым рецептором (ДР) в клетке-мишени. Известно, что ген ВПЧ содержит в своей проторной области лишь единственный ДЧЭ, а ген ВЭБ имеет 22 ДЧЭ. Поэтому предполагается, что ассоццированные с ВПЧ раки шейки матки могут наблюдаться лишь у женщин Заполярья с наивысшим содержанием эндогенного диоксина. В то же время, диоксин ниже существующего СЭСД (3.0 нг/кг жировой ткани) вполне достаточен для активации ВЭБ. В этом случае, индивидуальный риск развития ассоццированных с ВЭБ малигнизированных опухолей будет, по-видимому, определяться количеством экспрессированного ДР и его аффинностью к диоксину, которая у людей характеризуется 20-кратным разбросом. Таким образом, выявленная роль диоксина должна учитываться при эпидемиологическом анализе и оцениваться при профилировании факторов риска, - с целью предотвращения и контроля АМПВ-зависимых онкологических заболеваний в приполярных странах.

Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции

© 1996-2005, Сибирское отделение Российской Академии медицинских наук, Новосибирск
Последнее обновление: 06-Jul-2012 (11:52:05)