Состояние эндокринной системы при различных воздействиях
Стрессирующие воздействия в ранний постнатальный период приводят к изменению в последующей жизни функциональной активности адренокортикальной системы, возможно, обусловленному нарушением развития регулирующих норадренергических механизмов. Поскольку альфа2А-подтип адренорецепторов играет ключевую роль в контроле высвобождения и синтеза норадреналина, одним из возможных мишеней влияния ранних воздействий на норадренергическую систему и ее последующую регуляторную функцию могут быть эти рецепторы. Для проверки данного предположения у неонатальных животных была снижена экспрессия альфа2А-адренорецепторов в мозге введением специфического антисмыслового олигонуклеотида (антисенса), комплиментарного мРНК альфа2А-адренорецепторов и в последующие сроки была исследована функциональная активность адренокортикальной системы. Обнаружено, что 24-дневные и 40-дневные животные, перенесшие неонатальное введение антисенса, характеризовались сниженным по сравнению с контрольными значениями уровнем кортикостерона в крови и меньшей двигательной реакцией на новую обстановку. Вес надпочечников при этом изменен не был. Уменьшению активности адренокортикальной системы соответствовало увеличение к 24-40 дням плотности альфа2-адренорецепторов в стволе мозга и фронтальной коре, что могло явиться одной из причин сниженного уровня кортикостерона. Подверждением такого заключения служат результаты опытов об угнетающей функции альфа2А-адренорецепторов синего пятна ствола головного мозга в контроле базального уровня кортикостерона в крови, полученные на взрослых животных. Введение в этих опытах антисенса к альфа2А-адренорецепторам в область синего пятна сопровождалось снижением уровня экспрессии альфа2-адренорецепторов в стволе и повышением содержания кортикостерона в крови. В целом, полученные результаты свидетельствуют, что снижение экспрессии альфа2А-адренорецепторов в неонатальном онтогенезе изменяет развитие норадренергической системы и вызывает длительные последствия в функционировании адренокортикальной системы и поведения. Таким образом, альфа2А-адренорецепторы в развивающемся мозге могут быть мишенью действия ранних неблагоприятных воздействий, изменяющих развитие норадренергической системы и контролируемых этой системой функций.
Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 02-04-48249) и Минобразования РФ (грант 3Н-479-01).
Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции
Ваши комментарии Обратная связь |
[Головная страница] [Конференции] |
© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)