Информационная система "Конференции"

Тезисы докладов

Молекулярная эндокринология

Ожирение в большинстве случаев является мультифакториальным заболевани-ем, в котором вклад генетической компоненты составляет от 40 до 70 %. Ген про-опиомеланокортин (ПОМК) кодирует ряд гормонов: адренокортикотропный гормон (АКТГ), b- и g-липотропные гормоны (b- и g-ЛТГ), a-, b- и g-меланоцитстимулирующие гормоны (a-, b- и g-МСГ) и b-эндорфин. a- и b- МСГ экспрессируются в нейронах гипоталамуса под действием гормона жировой ткани - лептина и принимают участие в регуляции аппетита и энергетического обмена путем активации в гипоталамусе рецепторов меланокортинов (МС4-R). В настоящем ис-следовании проведен скрининг мутаций (методами ПЦР, SSCP, секвенирования ДНК) в кодирующей области генов ПОМК и МС4-R и анализ ассоциаций с целью определения роли полиморфизмов и мутаций в этих генах в развитии конституцио-нально-экзогенного ожирения у людей. Обследованы 100 пациентов (68 женщин и 32 мужчины), с диагнозом конституционально-экзогенное ожирение с детства (ИМТ 39,9 ± 7,4 кг/м2, среди них 41 индивидуум имел морбидное ожирение - ИМТі40 кг/м2) и 44 пациента (18 женщин и 26 мужчин), имевших морбидное ожирение с на-чалом заболевания в юности или зрелом возрасте (ИМТ 46,5 ± 5,5 кг/м2), а также контрольная группа из 145 доноров крови (67 женщин и 78 мужчин) без ожирения в анамнезе (ИМТЈ 25 кг/м2, 23,1±2,2 кг/м2). Обнаружены 8 (3-впервые) полиморфных вариантов в кодирующей области гена ПОМК – одна нонсенс-мутация, две вставки, четыре точечные мутации, приводящие к заменам аминокислот и три точечных мол-чащих полиморфизма, не изменяющие аминокислотной последовательности. Наи-больший интерес представляют: 1) Гаплотип из двух мутаций: вставки 6 п.о. (GGGCCC) в 176 кодон, что приводит к появлению двух дополнительных аминокис-лот (Arg-Ala), и точечной замены (G-7316-T), образующей стоп-кодон в положении 180 а.к. внутри последовательности g- ЛТГ. Этот гаплотип в гетерозиготном состоя-нии обнаружен у 5 пациентов (4 женщин и 1 мужчины) и не выявлен в контрольной группе; 2) Впервые обнаружена точечная мутация (T-7130-C, Phe118Leu) в гетерози-готном состоянии в области связывания a- МСГ с рецептором МС4-R у женщины, страдающей ожирением с раннего детства, и не обнаружена в контроле. 3) Замена (A-7341-G, Glu188Gly), достоверно чаще встречающаяся в контрольной группе (3,79%), чем у больных ожирением (1,04%) и, вероятно, оказывающая протективное влияние. Результаты проведенного генетического обследования двух родословных носителей мутаций 1) и 2) в гене ПОМК подтверждают предположение о доминант-ном влиянии этих мутаций на развитие конституционально-экзогенного ожирения. В кодирующей области гена МС4-R обнаружены 4 точечные мутации в гетерозигот-ном состоянии, приводящие к заменам аминокислот (A-307-G, Val103Ile; C-335-T, Thr112Met; C-380-T, Ser127Leu и A-751-C, Ile251Leu), причем мутация Ser127Leu обнаружена впервые нами у пациентки, страдающей ожирением с детства, и не вы-явлена в контроле.

Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции

Ваши комментарии Обратная связь

[Головная страница] [Конференции]

© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
    Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)