Состояние эндокринной системы при различных воздействиях
Введение. У желтых мышей линии C57Bl/6J гетерозиготных по доминантной мутации гена Агути (Ау/а) продукт гена нарабатывается во всех тканях в отличие от черных мышей того же генотипа гомозиготных по рецессивной мутации, а/а, у которых Агути-протеин (АП) вообще не секретируется. Поэтому сравнение мышей этих генотипов позволяет выяснить влияние недавно открытых Агути-пептидов на физиологические функции. Известно, что АП конкурирует за связывание с гормонами АКТГ и МСГ на меланокортиновых рецепторах, которые расположены в частности в надпочечнике и гипоталамусе.
Цель настоящей работы выяснить, каким образом гиперэкспрессия АП влияет на функцию ГНС.
Методы. Сравнивали ГНС самок мышей линии C57Bl/6J двух агути-генотипов: Ау/а (желтый цвет шерсти, гиперэкспрессия АП) и а/а (черный цвет шерсти, отсутствие АП) в возрасте 3 недель и 3 месяцев (половозрелые).
Результаты. Взрослые самки обоих генотипов не различались по уровню АКТГ в крови в покое и при стрессе (15-ти мин. рестрикция). Уровень кортикостерона также не различался между генотипами в покое, но при стрессе был выше у желтых, чем у черных самок. Чувствительность in vivo целых надпочечников, а также изолированных клеток надпочечника к АКТГ (дозы: 10-13, 10-12, 10-11, 10-10 М) и цАМФ (дозы: 10-6, 10-5, 10-4, 10-3 М) была выше у взрослых желтых самок по сравнению с черными. По-видимому, повышенная реакция надпочечников на АКТГ у желтых самок обусловлена тем, что АП повышает чувствительность внутриклеточных энзимов к действию цАМФ. Агути-генотип влиял также и на возрастные изменения функции адреналовых клеток. У черных самок с возрастом снижалась реакция клеток железы на АКТГ и цАМФ, а у желтых – реакция на АКТГ повышалась, а на цАМФ не изменялась.
Заключение. Разнонаправленные возрастные изменения в реакции клеток на АКТГ и цАМФ у желтых самок указывают на то, что АП может стимулировать передачу сигнала от АКТГ через клеточную мембрану. Следовательно, гиперэкспрессия агути-протеина не затрагивает функцию гипофиза, но влияет на функцию клеток надпочечника: повышает их чувствительность к АКТГ.
Работа поддержана грантом РФФИ № 01-04-48868, № 00-15-97974
Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции
Ваши комментарии Обратная связь |
[Головная страница] [Конференции] |
© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)