Молекулярная эндокринология
Важную роль в реализации альдостерон-зависимой реабсорбции натрия в организме играет фракция Na-K-АТФазы, локализованная на базолатеральной мембране главных клеток дистальных сегментов нефрона. В предыдущих работах нами была показана важная роль внутриклеточных минералокортикоидных рецепторов альдостерона в регуляции экспрессии альфа и бета субъединиц натриевого насоса в онтогенезе почек крыс.
Задачей настоящего исследования явилось изучение молекулярных механизмов внегеномных быстрых эффектов альдостерона на активность натриевого насоса и создание расширенной модели двухэтапного действия альдостерона на главные клетки в дистальных сегментах почек крыс.
Методом радиолигандного связывания нами показано наличие в почках крыс мембранных рецепторов альдостерона, динамика онтогенеза которых не совпадает с динамикой классических минералокортикоидных рецепторов. Исследование молекулярных механизмов быстрого действия альдостерона с мембранных рецепторов (<10 мин) выявило важную роль Са2+-зависимой протеинкиназы С.
С использованием флюоресценции эозина нами было показано, что фосфорилирование очищенного препарата Na-K-АТФазы почек крыс протеинкиназой С ведет к изменениям в конформационном переходе натриевого насоса из состояния Е1(3Na) в Е2(2К). На основании литературных и полученных в наших исследованиях данных мы представляем расширенную двухэтапную схему регуляции альдостероном функции Na+,K+-АТФазы в дистальных сегментах нефронов крыс. Как следует из модели, альдостерон может действовать, используя как долгий, классический, геномный (>10 минут), так и быстрый, негеномный (<10 минут) путь проведения гормонального сигнала внутри клетки одновременно, что проясняет понимание многих противоречивых данных, описывающих внутриклеточные эффекты альдостерона.
Работа поддержана грантом РФФИ 02-04-49886
Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции
Ваши комментарии Обратная связь |
[Головная страница] [Конференции] |
© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)