Информационная система "Конференции"

Тезисы докладов

Второе пленарное заседание

Целью настоящего исследования являлось разработка наиболее простой сегрегационной модели генной сети, адекватно описывающей наследственную изменчивость гипоталамо-гипофизарно-семенникового комплекса (ГГСК) в диаллельных скрещиваниях 6 инбредных линий мышей контрастных по уровню тестостерона в плазме крови, реактивности клеток Лейдига, репродуктивному успеху и уровню социального доминирования. На половозрелых самцах 36 кроссов первого поколения, полученных при скрещивании 6 линий мышей (BALB/c, A/He, CBA/Lac, DD, YT и PT) во всевозможных комбинациях, выполнен диаллельный анализ 14 ключевых признаков ГГСК: уровня ЛГ и тестостерона в плазме крови, содержания норадреналина в гипоталамусе и заднем мозге, цАМФ- и субстрат-зависимой продукции тестостерона клетками Лейдига, веса андроген-зависимых желез и веса тела. Для выявления структуры генетических взаимосвязей между исследуемыми признаками проведен факторный анализ межкроссной корреляционной изменчивости. С его помощью выделено 3 интегративных признака (фактора), которые описывали подавляющую часть (85%) межкроссной генетической изменчивости и, по существу, являлись выражением координированной реактивности клеток Лейдига, андрогенного статуса и гонадотропной активности. На основе многомерного регрессионного анализа и последовательного перебора всевозможных вариантов генотипов родительских линий нами разработан эффективный метод построения сегрегационных моделей наследования количественных признаков в диаллельных скрещиваниях. Данный подход позволил создать 8-локусную модель генной сети ГГСК, которая адекватно описывала 91% общей межкроссной изменчивости 3 интегративных признаков. 4 локуса являлись аутосомными, оставшиеся 4 имели моноаллельную экспрессию. 3 из 8 локусов характеризовались плейотропными эффектами на интегративные признаки. Разработанная модель включала 7 дигенных эпистатических взаимодействий и содержала 26 различных генетических эффектов. В целом она описывала 80% наследственной изменчивости 14 ключевых признаков ГГСК.

Таким образом, представленная модель открывает перспективы для идентификации новых генов или новых функций уже открытых генов, участвующих в регуляции ГГСК. Во-первых, она описывает подавляющую часть наследственной изменчивости ключевых признаков ГГСК. Во-вторых, на ее основе возможно предсказать результаты любого гибридологического анализа и тем самым составить оптимальный экспериментальный план по идентификации и картированию данных локусов. В третьих, с ее помощью можно предсказать результаты селекции в том или ином направлении, т.е. исследовать эволюционные аспекты ГГСК. Обнаруженная нами генетическая изменчивость и разработанная сегрегационная модель наследования ключевых признаков ГГСК являются эффективным инструментом молекулярно-генетического анализа гормональной функции этой системы. Развитые представления должны иметь широкую область использования, поскольку базируются на генах с относительно “мягким”, “тонким” действием, не приводящим к нарушениям репродуктивной функции и развитию стерильности, и, следовательно, широко представленной в популяциях человека и животных. (Работа поддержана грантом РФФИ 01-04-49523)

Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции

Ваши комментарии Обратная связь

[Головная страница] [Конференции]

© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
    Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)