*Российский научный эндокринологический центр РАМН,
Москва
@Институт общей патологии и патологической физиологии РАМН,
Москва
Крупноклеточные нейросекреторные нейроны сосредоточены в супраоптическом (СОЯ) и паравентрикулярном (ПВЯ) ядрах гипоталамуса и синтезируют нонапептидные нейрогормоны – окситоцин (ОТ) и вазопрессин (ВП), которые выделяются в системный кровоток из задней доли гипофиза. Основными мишенями ВП и ОТ служат почка, гладкая мускулатура сосудов и миометрий матки. Значение нонапептидных нейрогормонов при воспалении может быть связано с компенсацией потерь жидкости и регуляцией сосудистого тонуса. Для проверки этого предположения у крыс-самцов линии Вистар моделировали острое воспаление путем внутрибрюшинного (в/б) введения бактериального эндотоксина – липополисахарида (ЛПС) в дозе 250 мкг/100 г, после чего животных забивали через 3, 6, 12 и 24 ч. В выборе дозы эндотоксина, его серотипа, способа введения и времени забоя следовали ранее отработанному протоколу (Grinevich et al., 2001a,b). C помощью методов in situ гибридизации, иммунной гистохимии и RIA оценивали транскрипцию гена ВП (по уровням гетерогенной ядерной РНК ВП, гяРНК ВП) и его трансляцию (по уровням матричной РНК ВП, мРНК ВП), а также выведение ВП и ОТ из задней доли гипофиза (Grinevich et al., 2001a,b). Показано, что инъекция ЛПС не приводит к заметным изменениям в транскрипции гена ВП (гяРНК ВП) и в концентрациях ВП, ОТ и Na+ в плазме крови. При этом происходит парадоксальное снижение уровней мРНК ВП (~25%, Р<0.05). С помощью иммунной гистохимии на световом и электронно-микроскопическом уровнях показано, что через 3 ч после инъекции ЛПС в задней доле гипофиза появляются гигантски расширенные терминали аксонов (тела Герринга) диаметром до 30 мкм, содержащие ВП. Подобных теминалей, содержащих ОТ, не обнаружено. При осмотической стимуляции (инъекция 900 мМ NaCl, 4% от веса тела, в/б) на фоне воспаления (через 3 и 6 ч после инъекции ЛПС) происходит выраженное нарастание уровней гяРНК ВП (P<0.001) в СОЯ и ПВЯ, 5-кратное (Р<0.01) увеличение концентрации ВП в плазме крови, а также отчетливое снижение иммунореактивного ВП в задней доле гипофиза. Таким образом, в данной экспериментальной модели эффекты ЛПС на базальную активность крупноклеточных нейронов выражаются в снижении уровней мРНК ВП и блокаде выделения ВП в кровь из задней доли гипофиза. При этом осмотическая стимуляция на фоне острого воспаления вызывает резкое нарастание синтеза ВП и его усиленное выделение в кровь из гигантских тел Герринга. Кроме того, существуют различия между ВП- и ОТ- синтезирующими нейронами в реакции на острое воспаление.
Литература
1. Grinevich V., Ma X-M., Herman J ., Jezova D., Akmayev I., Aguilera G. Effect of repeated lipopolysaccharide administration on tissue cytokine expression and hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in rats. J. Neuroendocrinol. 2001a. V. 13. P. 711-723.
2. Grinevich V., Ma X-M., Verbalis J., Aguilera G. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and hypothalamic-neurohypophyseal responses to restraint or immune challenge in water deprived rats. Exper. Neurol. 2001b. V. 171. P. 329-341.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, гранты № 00-04-48098, 00-04-06187, 00-04-06188
Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции
Ваши комментарии Обратная связь |
[Головная страница] [Конференции] |
© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)