Молекулярная эндокринология
Нарушение глюкокортикоидной регуляции ряда адаптивных ферментов печени является широко известным ранним эффектом гепатоканцерогенов. Исследование ингибирующего влияния гепатоканцерогенов, специфичных для мышей (о-аминоазотолуола (ОАТ) или крыс (3'-метил-4-диметиламинобензола (3'-МеДАБ), на глюкокортикоидную индукцию тирозинаминотрансферазы (ТАТ) в печени показало, что эффект строго коррелирует с видоспецифической гепатоканцерогенной активностью соединения и, в случае мышей, имеет место только у линий, высокочувствительных к канцерогену. Установлено, что действие канцерогенов у чувствительных к ним животных осуществляется на уровне транскрипции гена ТАТ и опосредуется не через рецептор глюкокортикоидов, содержание и свойства которого не меняются, а через факторы транскрипции HNF3, необходимые для функционирования глюкокортикоид-зависимых энхансеров гена ТАТ. Выявлена прямая связь между снижением HNF3 ДНК-связывающей активности под влиянием гепатоканцерогенов и последующим развитием опухолей печени. С помощью Вестерн-блот гибридизации показано, что снижение HNF3 ДНК-связывающей активности является следствием изменения состояния этих белков, поскольку их содержание в ядрах клеток печени не меняется под действием канцерогенов. Получены данные, свидетельствующие о том, что гепатоканканцерогены вызывают изменение HNF3 ДНК-связывающей активности при участии локализованного в ядре фактора.
Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 00-04-49548).
Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции
Ваши комментарии Обратная связь |
[Головная страница] [Конференции] |
© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)