Информационная система "Конференции"

Тезисы докладов

Результаты наших предыдущих исследований продемонстрировали аналгетический эффект глюкокортикоидов – гормонов конечного звена гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАКС). Настоящая работа посвящена исследованию роли адренокортикотропного гормона (АКТГ), гормона гипофизарного звена системы в регуляции болевой чувствительности.

Производилось системное введение АКТГ в дозах (0,15, 0,3, 0,5 и 1,5 Ед./кг, в.б.), вызывающих увеличение содержания глюкокортикоидов в крови, не превышающее уровень, наблюдаемый при стрессе. Эксперименты проводились на наркотизированных (нембутал, 40 мг/кг массы тела) крысах-самцах линии Спрейг-Доули. Болевую чувствительность тестировали по величине порога болевой реакции. Болевым порогом служила сила тока, при которой наблюдалась реакция отдергивания крысой хвоста в ответ на электрораздражение.

Введение АКТГ вызывало дозозависимый аналгетический эффект. Доза АКТГ 0,15 Ед./кг не вызывала значимого изменения болевой реакции по сравнению с контролем. Аналгетический эффект возникал после инъекции дозы 0,3 Ед./кг и оставался относительно постоянным на протяжении 20 мин. Дальнейшее увеличение дозы введенного АКТГ до 0,5 Ед./кг вызывало усиление аналгезии, о чем свидетельствовало увеличение продолжительности аналгетического эффекта и его величины. Особенностью аналгетического эффекта, вызванного дозой 0,5 Ед./кг, было значимое колебание его величины во времени. Введение еще большей дозы 1,5 Ед./кг не привело к дальнейшему усилению аналгезии, но устранило колебания аналгетического эффекта во времени, то есть привело к относительно постоянной величине аналгезии в течение 30 мин.

Для выявления механизма аналгетического эффекта вызванного АКТГ исследовали влияние АКТГ (0,5 Ед./кг) на болевую чувствительность как в условиях полного угнетения функции ГГАКС (путем предварительного за неделю до опыта введения фармакологической дозы гидрокортизона - 300 мг/кг) так и в условиях блокады опиатных рецепторов опиатными антагонистами (налоксон, налтрексон, 1 мг/кг, в.б.). Системное введение АКТГ животным с нормальной продукцией гормонов вызывало быстроразвивающееся (начиная с 3 мин) и продолжительное (30 мин) увеличение порога болевой реакции. Блокада опиатных рецепторов приводила к угнетению начальной стадии аналгетического эффекта АКТГ: реакция наблюдалась лишь с 15 по 30 мин. Создание дефицита продукции глюкокортикоидов приводило к угнетению конечной стадии аналгетического эффекта АКТГ: длительность сокращалась до 15 мин. Аналгезия полностью устранялась при комбинации угнетения продукции глюкокортикоидов и блокады опиатных рецепторов.

Таким образом, полученные данные показали, что при системном введении АКТГ крысам характер изменения болевой реакции во времени зависит от дозы введенного АКТГ, что, возможно, свидетельствует об активации разных (в зависимости от дозы введенного гормона) механизмов, обеспечивающих аналгетический эффект АКТГ. При дозе 0,5 Ед./кг аналгетический эффект АКТГ опосредуется двумя механизмами: 1)быстродействующим (с 3 по 15 мин), связанным с опиатными рецепторами и не связанным с глюкокортикоидами, и 2) отставленным (с 15 по 30 мин), связанным с глюкокортикоидами, но не связанным с опиатными рецепторами.

Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции

Ваши комментарии Обратная связь

[Головная страница] [Конференции]

© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
    Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)