Информационная система "Конференции"

Тезисы докладов

Молекулярная эндокринология

Тиреоидные гормоны играют существенную роль как в развивающемся, так и зрелом головном мозге. Недостаток тиреоидных гормонов в раннем онтогенезе приводит к кретинизму. Тиреоидные нарушения в зрелом мозге являются существенным фактором риска развития депрессивных психозов [1]. Полагают, что недостаток тиреоидных гормонов приводит к нарушению межнейрональных коммуникаций в мозге, в том числе и на уровне моноаминэргических синапсов, что, в свою очередь, является нейрофизиологическим базисом развития депрессии [2]. Ключевая роль серотониновых рецепторов 5-HT2A типа в механизме депрессии и действия антидепрессантов общеизвестна [3].

Целью настоящего исследования было изучение роли тиреоидных гормонов в регуляции экспрессии 5-HT2A рецепторов во фронтальной коре головного мозга. Опыты проводились на тиреоидэктомированных крысах линии Вистар. Было выявлено значимое снижение плотности 5-HT2A рецепторов, измеренной по интенсивности связывания селективного антагониста 5-HT2A рецепторов, [3H]кетансерина, в мембранах фронтальной коры головного мозга через 30 дней после тиреоидэктомии по сравнению с этими показателями у ложно оперированных крыс. Этого снижения не наблюдалось у тех крыс, которые получали тироксин (15 мг/кг/день в течение 21 дня) сразу же после тиреоидэктомии. У тиреоидэктомированных крыс обнаружено значимое снижение уровня экспрессии мРНК 5-HT2A рецепторов, измеренного с помощью ОТ-ПЦР, в коре головного мозга по сравнению с ложно оперированным контролем. Можно предполагать, что снижение экспрессии гена, кодирующего 5-HT2A рецепторы, и является причиной пониженной плотности рецепторов у тиреоидэктомированных крыс. У тиреоидэктомированных крыс, которые оставались лишенными тиреоидных гормонов в течение 30 дней, последующее введение тироксина не нормализовало уровень мРНК 5-HT2A рецепторов во фронтальной коре мозга, что свидетельствует о стойкости эффекта недостатка тиреоидных гормонов на функцию гена, кодирующего 5-HT2A рецепторы.

Таким образом, тиреоидные гормоны вовлечены в регуляцию серотониновых 5-HT2A рецепторов на геномном уровне. Длительный недостаток тиреоидных гормонов приводит к стойкому снижении экспрессии гена, кодирующего 5-HT2A рецепторы.

1. Musselman, D.L., Nemeroff, C.B. Depression and endocrine disorders. Focus on the thyroid and adrenal system // Br. J. Pharmacol. 1996. V.168. P.123-128.

2. Kirkegaard, C., Faber, J. The role of thyroid hormones in depression //Eur. J. Endocrinol. 1998. V.138. P.1-9.

3. Borsini F, Balance between cortical 5-HT1A and 5-HT2A receptor function. Hypothesis for a faster antidepressant action //Pharmacol. Res. 1994. V.30. P.1-11.

Примечание. Тезисы докладов публикуются в авторской редакции

Ваши комментарии Обратная связь

[Головная страница] [Конференции]

© 1996-2000, Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск
© 1996-2000, Сибирское отделение Российской академии наук, Новосибирск
    Дата последней модификации: 06-Jul-2012 (11:45:21)